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结直肠癌是世界上最常见的癌症类型之一。在超过一半的病例中，细胞中一种重要的保护机制因突变而失活——肿瘤抑制基因 p53。该基因的产物，一种转录因子，诱导一种称为 miR-34 的 microRNA 分子，它在肿瘤抑制中起着关键作用。
由 LMU 实验和分子病理学教授 Heiko Hermeking 领导的团队现已在细胞培养物和小鼠模型中证明，姜黄素是一种在香料姜黄中发现的天然物质，它可以通过激活替代物来弥合这种沉默的保护机制，诱导 miR-34 表达的特异性信号通路。这项工作发表在《细胞亡与分化》杂志上。
“文献中已经有迹象表明姜黄素可以诱导 miR-34，”Hermeking 说，“但在此之前没有对这种现象进行系统的研究。此外，尚不清楚其背后的机制。”
研究人员现在使用转基因人类结直肠癌细胞系证明，姜黄素可增加肿瘤细胞中所谓的活性氧 (ROS) 的产生。这些 ROS 激活信号通路，通过转录因子 NRF2 产生 miR-34，然后诱导肿瘤细胞过早老化和程序性细胞亡。
“此外，肿瘤细胞迁移和侵入周围组织的能力受损，”Hermeking 说。“我们还能够在我们的小鼠模型中证实，姜黄素诱导的 miR-34 表达抑制了结直肠癌细胞向肺部的转移。”此外，姜黄素通过 miR-34 使肿瘤细胞对化疗物质 5-FU 更加敏感。
结果的一个重要方面是这些效应独立于 p53，p53 通常在大多数肿瘤类型中丢失并且难以在所有肿瘤细胞中重建。“对于姜黄素，我们发现了一种物质，我们可以通过激活 miR-34 来干预 p53 下方的信号级联，”Hermeking 说。这组作者说，这项研究的结果可能会为新的治疗选择带来有趣的方法，这应该在进一步的研究中进行。
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